Bij de eerder genoemde huidveranderingen komt het nogal eens voor dat de diagnose niet gemakkelijk te stellen is.

De huidarts kan dan een andere specialist vragen om de huidafwijking ook te bekijken en om samen te overleggen wat er verder moet gebeuren.

Bestaat het vermoeden dat het om een melanoom gaat, dan is weefselonderzoek altijd nodig. De huidtumor moet daarvoor in zijn geheel worden verwijderd. Het wegsnijden van de tumor gebeurt onder plaatselijke verdoving van de huid rondom de tumor. Die ingreep heet een diagnostische excisie.

Een andere specialist, een patholoog, beoordeelt het weggenomen weefsel onder de microscoop. Als er sprake is van een melanoom, bepaalt de patholoog onder meer de dikte van het melanoom in tienden van millimeters. Het kan een week of twee duren vooraleer de uitslag van het onderzoek bekend is.