De oorzaken van non-Hodgkinlymfoom zijn nog niet precies gekend. Erfelijkheid speelt blijkbaar geen grote rol. Er is wel geweten dat het risico vooral met de leeftijd toeneemt en als er sprake is van immuniteitsstoornissen:
Twee virussen (HTLV-1 en Epstein Barr) zouden ook een stimulerende rol kunnen spelen. Daarnaast lijkt de blootstelling van landbouwers aan hoge dosissen van bepaalde pesticiden, solventen of chemische meststoffen verband te houden met een toename van non-Hodgkinlymfoom.